临床试验方案修订对临床试验结果和费用的阻碍

医学中建议书是保证医学中顺利有序卓有成效的前所提，其一经制定并批文就其所严格监督。在实质的医学中卓有成效每一次之中，有时对医学中建议书不对必要开展修正。但是，如果修正不够认真的话，就可能不良影响到试验中结果、试验中长周期和试验中资金。

长期以来，对于精细化工一些公司和CRO一些公司而言，因医学中建议书的修正而导致的蓝图外的推迟、之中断和花掉都是很大的挑战。尽管拥有严格和深先入的在表面上评议和批文流程，大多有数增补的建议书还是可能会修正多次，特别是III期学术研究。

美国塔夫茨制剂共同开发学术研究之中心(Tufts CSDD)与15家大之中型精细化工一些公司和CRO一些公司合作，收集2010至2013中期836个I期-IIIb期或IV期的全球医学中建议书，并对间有其所的984次建议书修正开展研究，以洞察如何管理和降较高蓝图外的大量花掉，以及对已增补建议书做重大忽略而导致的学术研究推迟情况。具体见表1。

学术研究只研究了必要性的、在世界上的建议书修正。即在全球区域内、经过委员可能会或者控管政府部门批文后，还需要在表面上批文的才能出台的修正。仅仅局限于某个国内的修正被排除在外。

加入这项学术研究的一些公司都有有艾伯维、Alexion、安进、西蒙泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验中建议书之中，有57%经历了最少一次的必要性修正，不等每个建议书有2.1次必要性修正，其之中31个建议书修正次有数超过5次。另外，I期、II期和III期建议书的不等修正次有数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有必要性修正之中，2015年有数据为45%被加入的一些公司视之为“部分”或“几乎”可以避免的。可以避免的修正都有：建议书设计缺陷、述说前所后不一致以及先入组规范不可行。这类修正在2010年的学术研究建议书之中比例为33%。另外，每3个必要性修正之中就有1个被定义为“几乎不可避免”，都有生产上的变化和控管政府部门促请的修正。见表2。

必要性修正大多有数频发在先入组之前所(62%)，其之中23%频发在首名受试者第一次用药前所。15%的必要性修正频发在停止先入组后。就修正策划人而言，74%由申办方策划，20%是因为控管政府部门的促请而开展的，另外有6%是由于主要学术研究者的原因。

修正使得学术研究小时缩减，连续性学术研究持续小时和用药长周期分别不等增加了18%和64%。不等来看，与没有修正建议书的学术研究间有比，频发最少1次必要性修正的学术研究持续小时要长3个月(580天vs 490天)。

从款项来看，修正后的学术研究建议书有时候比未修正前所实质筛选和先入组患者有数明显增加。另外，必要性修正的出台需要花掉款项，II期和III期建议书的1次修正所涉及到的如此一来款项之中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

必要性修正既可能会对筛选和先入组持久积极的作用，但也可能会造成极短的用药长周期和非常极高的款项。本学术研究说明了，一个类似的修正可能会增加65天的学术研究长周期(之中位值)。增加的小时里，46%用以监督所需要的忽略。而总小时表的43%与获取极高管层以及委员可能会批文间有学术研究结果说明了，III期学术研究的一项必要性修正的款项的之中位值是53.5万美元，比本来短期内的要极高。这个有数字仅仅再现如此一来款项，而且因为加入调查的一些公司只报告了部分款项，这个有数字并不完整。修正建议书导致的最极高的如此一来款项是变非常供其所商选择权以及额外偿还给委员可能会的款项。而因此增加的间接款项无论如何远极高于如此一来款项。据测算成功共同开发一个新药的款项(如此一来款项加上与医学共同开发的自力和设施间有关的款项)，出台一项III期学术研究建议书的必要性修正导致的间接款项的总有数比如此一来款项极高3-4倍。

建议书修正缩减了医学学术研究持续的小时，小得多的获益是推迟了市场上技术的发展新的疗程方法和那些需要受益这些药物的患者的小时。很多一些公司都已经预见，其所降较高大量修正建议书的情形频发。

要降较高不必要的建议书修正，要对下游的研发蓝图和建议书设计每一次开展最主要的改进。在此之前所愈来愈多的一些公司使用预测性的研究，以在中期决策者之前所设法降较高建议书简化频率。针对建议书修正卓有成效后续学术研究，都有评估建议书修正监督对小时不良影响，对学术研究之中心监督效率致密度研究，以及洞察加入学术研究的受试者的经验。

当前所的制剂共同开发位处非常极高的风险、非常较高的效率和非常极高的投资自然环境之中，降较高可避免的建议书修正，可以节省小时和款项，意味着资源的转移，并推动学术研究非常极高效的监督。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，写作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

出处刊登于《国际间药物检验快照学术研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5